关于Nnt、B6J、糖尿病的6个真相
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烟酰胺核苷酸转氢酶基因中的NntC57BL/6J突变仅发生在B6小鼠身上,而没有发生在其他B6小鼠亚系包括B6N身上。下面我们将讨论此突变对糖尿病和代谢研究的影响。

下面是与Nnt、B6J、糖尿病相关的最常问的问题

  • 什么是NntC57BL/6J突变? 
    等位基因主要由两个突变组成:第一个是线粒体前导序列的错义突变(蛋氨酸到苏氨酸);第二个是框内删除外显子7-11,导致表达的蛋白是缩短的和非功能性的。 

  • NNT的功能是什么?
    是一个细胞核编码线粒体蛋白,位于线粒体内细胞膜。这个酶可以催化NADP+ 还原成 NADPH。NADPH在线粒体中提供还原能力去除活性氧(ROS),这对于保持高效的ATP合成是非常必要的。

  • 怎么辨别NntC57BL/6J突变?
    C57BL/6J 和C3H/HeH的NntC57BL/6J突变可以用QTL(数量性状位点)方法来分析,在葡萄糖挑战反应中胰岛素分泌和葡萄糖耐受这两个品系有区别。这些研究结果表明减少Nnt的活性(推测可能是由于NntC57BL/6J突变)是最直接的导致B6J小鼠胰岛素分泌降低和葡萄糖耐受受损的原因。这个突变在第二个研究中通过线粒体超氧化物歧化酶(Sod2)分析出来,Sod2是另外一个减少活性氧ROS的线粒体蛋白。

  • B6J小鼠缺乏Nnt的后果是什么?
    小鼠显示氧化还原失衡改变。众所周知,B6J小鼠是非常长寿的小鼠。NntC57BL/6J突变对B6J小鼠的总体健康影响不大。

  • B6J小鼠的糖尿病是NntC57BL/6J突变的一种结果吗?
    否。B6J小鼠表现出温和的葡萄糖耐受受损。休息时的血糖量比野生型Nnt小鼠稍微高一些,但是,血糖含量低于糖尿病阈值。尽管NntC57BL/6J突变最初被发现是由于该等位基因导致葡萄糖耐受受损,降低第一阶段胰岛素分泌。最终的结果表明功能性的Nnt蛋白与提高胰岛素分泌并不需一致。在第二个研究中,比较B6J(NntC57BL/6J突变)跟B6N(Nnt野生)的胰岛素分泌和葡萄糖耐受情况,结果显示没有明显区别,这两个品系在胰岛素分泌和葡萄糖耐受受损方面是非常相似的。综合来说,这些研究表明尽管功能性的Nnt基因导致DBA/2 和C3H/HeH小鼠的胰岛素分泌和葡萄糖耐受提高,但是B6JNnt的缺失并不是导致胰岛素分泌降低和葡萄糖耐受受损的唯一原因。B6小鼠至少还有其他一个基因导致胰岛素分泌降低和葡萄糖耐受受损。

  • NntC57BL/6J突变会影响饮食诱导肥胖型(DIO)B6J吗?
    NntC57BL/6J突变是否会影响雄鼠对于DIO的反应。根据jax的一个研究,B6J雄鼠连续喂养14周的60%热量的脂肪饮食后,体重增加,非空腹血浆葡萄糖含量升高,比B6N(Nnt野生)雄鼠葡萄糖耐受能力严重降低。但是仍然不清楚NntC57BL/6J突变是否会影响雄鼠对于DIO的反应。