三项研究揭秘罕见卵巢癌的遗传原因
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三项研究揭秘罕见卵巢癌的遗传原因

卵巢高钙血型小细胞癌(Small cell carcinoma of the ovary of hypercalcemic type, SCCOHT)是一种非常罕见的侵略性癌症,最常发生于女童和年轻女性。SCCOHT通常直到晚期才被确诊,对标准的化疗无反应,65% 的患者在两年内死亡。这类癌症影响的患者小到仅有14个月的女童,大到58岁的老年妇女,患者平均年龄只有24岁。

日前,由美国翻译基因组研究院(TGen)领导的一支国际研究小组在《自然-遗传学》(Nature Genetics)杂志上指出了卵巢高钙血型小细胞癌的原因。在绝大多数患有卵巢高钙血型小细胞癌的患者中都存在 SCCOHT 基,该研究结果揭示了此基因中的一个遗传突变。

论文资深作者、 TGen 研究主任 Jeffrey Trent 表示:“这是一项非常出色的研究。许多遗传异常就像是通往癌症的单车道,很难越过。这些研究结果指出了直接引起这种高度侵袭性疾病的遗传‘高速公路’。 SMARCA4 突变和 SCCOHT 发展之间的关联是毋庸置疑的。虽然这是一种相对罕见癌症的突破性进展,但是,发现这种类型卵巢癌的根源,可能会对更多常见疾病产生影响。”

这项研究的大多数工作,受到 Taryn Ritchey 的记忆的鼓舞,她是 TGen 的一名 22 岁患者,在 2007 年被卵巢癌夺去生命。她的母亲称:“ Taryn 会对这项惊人的新研究感到非常激动,现在, TGen 正在进行的研究可以使像她一样的其他女性获益,她会为此感到高兴和感激。我的女儿从不言放弃, TGen 也是。”

SMARCA4 基因——以前被认为与肺癌、脑癌和胰腺癌有关,是研究样本中唯一的复发性突变基因。因此,这一研究结果的影响将非常广泛。

约翰霍普金斯大学路德维格中心主任、霍华德休斯医学研究所研究员、癌症基因组学领域的先驱者 Bert Vogelstein(未参与该研究)称:“这些研究结果代表了该领域的一个里程碑。这项工作将 SMARCA4 突变确定为罪魁祸首,那么未来针对这种疾病的大多数研究,将以这项卓越的成果为基础。”他没有参与这项研究,但对这项研究结果非常熟悉。

论文共同作者、TGen 研究员 William Hendricks 博士称:“过去十年的研究告诉我们,癌症是一种非常复杂的疾病。患者之间的极大多变性,有时会使许多类型的肿瘤很难诊断和治疗。然而,在本案例中,我们在几乎每一位患者中都发现了引发 SCCOHT 的一个单一基因事件。”

另一研究成员 Anthony N. Karnezis 博士称:“我们证明, SMARCA4 蛋白表达缺失,对 SCCOHT 极具特异性,并能有利于 SCCOHT 的诊断。”

论文第一作者、 TGen 研究助理 Pilar Ramos 表示:“刚开始时,我们希望为罹患这种罕见癌症的女性发现任何一丁点希望。相反,我们发现了 SCCOHT 的几乎普遍的基础。通过最终确定 SMARCA4 和 SCCOHT 之间的关系,我们非常有信心,我们已经为临床试验做好了准备,这将为患者提供直接利益。”

在同一期的《Nature Genetics》,其他研究机构也发表了两项此类卵巢癌的相似结果。

原文检索:

Pilar Ramos, Anthony N Karnezis, David W Craig, Aleksandar Sekulic, Megan L Russell, William P D Hendricks, Jason J Corneveaux, Michael T Barrett, Karey Shumansky, Yidong Yang, Sohrab P Shah, Leah M Prentice, Marco A Marra, Jeffrey Kiefer, Victoria L Zismann, Troy A McEachron, Bodour Salhia, Jaime Prat, Emanuela D'Angelo, Blaise A Clarke, Joseph G Pressey, John H Farley, Stephen P Anthony, Richard B S Roden, Heather E Cunliffe, David G Huntsman & Jeffrey M Trent. Small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type, displays frequentinactivating germline and somatic mutations in SMARCA4 . Nature Genetics, 23 March 2014; doi:10.1038/ng.2928

Leora Witkowski, Jian Carrot-Zhang, Steffen Albrecht, Somayyeh Fahiminiya, Nancy Hamel, Eva Tomiak, David Grynspan, Emmanouil Saloustros, Javad Nadaf, Barbara Rivera, Catherine Gilpin, Ester Castellsagué, Rachel Silva-Smith, François Plourde, Mona Wu, Avi Saskin, Madeleine Arseneault, Rouzan G Karabakhtsian, Elizabeth A Reilly, Frederick R Ueland, Anna Margiolaki, Kitty Pavlakis, Sharon M Castellino, Janez Lamovec, Helen J Mackay, Lawrence M Roth, Thomas M Ulbright, Tracey A Bender, Vassilis Georgoulias, Michel Longy, Andrew Berchuck, Marc Tischkowitz, Inga Nagel, Reiner Siebert, Colin J R Stewart, Jocelyne Arseneau, W Glenn McCluggage, Blaise A Clarke, Yasser Riazalhosseini, Martin Hasselblatt, Jacek Majewski & William D Foulkes. Germline and somatic SMARCA4 mutations characterize small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type. Nature Genetics, 23 March 2014; doi:10.1038/ng.2931

Petar Jelinic, Jennifer J Mueller, Narciso Olvera, Fanny Dao, Sasinya N Scott, Ronak Shah, JianJiong Gao, Nikolaus Schultz, Mithat Gonen, Robert A Soslow, Michael F Berger &Douglas A Levine. Recurrent SMARCA4 mutations in small cell carcinoma of the ovary. Nature Genetics, 23 March 2014; doi:10.1038/ng.2922

原文出处:http://www.bio360.net/news/show/9544.html