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品系编号 T001181
品系名称 NOD-Prf1em13Cd130/Nju
曾用名
品系简称 Prf1 KO/Nju
品系来源
健康报告 -
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入库时间 2014-01-23
相关基因 prf1
品系类型 Knock outCas 9
背景 [N000235] NOD/ShiLtJNju
对照鼠 同窝阴性
提供基因型 (Prf1-cas9)KO/wt;(Prf1-cas9)KO/KO
毛色 白色
引入代数
当前代数
繁育方式 [T001181] prf1-cas9 X [J001976] NOD/ShiLtJNju
保存方式 冷冻
平均单胎产仔量 0
建议繁殖笼淘汰周期
母性 良好
品系描述

Prf1(Perforin1)基因又称Pfn、Pfp,编码穿孔素蛋白。穿孔素(PRF,PRF1)是一种必需的成孔蛋白,由细胞毒性T淋巴细胞(CLs)细胞和CD8+T细胞表达并释放到靶细胞接触的位点,在那里低聚形成靶细胞膜上的孔,允许扩散一系列诱导细胞凋亡的丝氨酸蛋白酶、颗粒酶,进入靶细胞[1-2]。研究表明,穿孔素是参与细胞毒性细胞杀伤靶细胞的一个重要分子,在免疫监视、免疫调控中起着重要作用,其功能异常可导致多种疾病。国内外大量分子遗传学研究提示Prf1基因突变可引起家族性噬血细胞综合征(FHL)、噬血性淋巴组织细胞增生症(HLH)、Ⅰ型糖尿病、多发性硬化症和恶性血液肿瘤等疾病[3-5]。 临床实验中,Prf1蛋白通过产生和输送CLs维持免疫稳态和肿瘤免疫监视[1]。Prf1基因突变纯合子病人的NK细胞、CD8+T细胞和CD56+T细胞功能正常,CLs功能减少,不能清除淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒,消除纤维肉瘤细胞的效率降低。目前的研究主要集中在Prf1基因突变与FLH、HLH等疾病的关系,以期发现能够揭示FLH、HLH病因、临床诊治及预后有意义的分子生物学标志。 NBRI构建针对mouse Prf1基因exon2的sgRNA,利用CRISPR/Cas9技术和囊胚注射技术,把特异性的sgRNA注射到受精卵中,sgRNA介导Cas9核酸内切酶切割靶向exon2,并导致DNA双链断裂,通过非同源末端重组的方式修复断裂的Prf1基因,最后Prf1基因在exon2上删除130bp碱基,导致移码而被破坏。 通过PCR技术进行基因分型,然后进行序列分析,筛选的Prf1基因突变小鼠,将成为研究人类免疫缺陷疾病、糖尿病的动物模型。 NBRI研发项目编号:XM001596,该项目获得两条line,此line并未进入表型分析,相关数据请参考请另一条lineT001620。

研究领域 免疫缺陷自主知识产权小鼠
应用 细胞凋亡的研究; 免疫系统、自身免疫疾病和糖尿病的研究; 造血和神经系统的研究; 肿瘤机制、淋巴瘤等疾病的潜在模型研究;
参考文献

1. Imran G House, Kevin Thia, Amelia J Brennan, et al: Heterozygosity for the common perforin mutation,p.A91V, impairs the cytotoxicity of primary natural killer cells from healthy individuals. Immunology and Cell Biology 2015, 93: 575–580.
2. Bianca Tesi, MD, Samuel C. C. Chiang, MSc, Dalia El-Ghoneimy, et al: Spectrum of Atypical Clinical Presentations in Patients With Biallelic PRF1 Missense Mutations. Pediatr Blood Cancer 2015, 62: 2094–2100.
3. S Molleran Lee, J Villanueva, J Sumegi, et al: Characterisation of diverse PRF1 mutations leading to decreased natural killer cell activity in North American families with haemophagocytic lymphohistiocytosis. J Med Genet 2004,41: 137–144.
4. Dias C, McDonald A, Sincan M, et al:. Recurrent subacute post-viral onset of ataxia associated with a PRF1 mutation. Eur J Hum Genet 2013, 21: 1232–1239.
5. Manso R, Rodriguez-Pinilla SM, Lombardia L, et al: An A91V SNP in the perforin gene is frequently found in NK/T-Cell lymphomas. PLos One, 2014, 9(3): 91521.

备注 -