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品系编号 T001501
品系名称 NOD-Rag1em22Cd68/Nju
曾用名
品系简称 NOD-Rag1/Nju
品系来源
健康报告 -
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入库时间 2014-12-03
相关基因 Rag1
品系类型 Knock outCas 9
背景 [N000235] NOD/ShiLtJNju
对照鼠 同窝阴性
提供基因型 (Rag1)KO/wt
毛色 白色
引入代数
当前代数
繁育方式
保存方式 冷冻
平均单胎产仔量 0
建议繁殖笼淘汰周期 8 months
母性 良好
品系描述

可以提供杂合子,如有需求请联系:services@nbri-nju.com RAG1,别名RAG-1 (recombination activating gene 1)或者RNF74,是一种具有稳定激活重组反应能力的功能基因,在淋巴细胞分化发育中起重要作用。RAG1和RAG2蛋白分子通过协同作用来介导免疫球蛋白和T淋巴细胞抗原识别受体(TCR)的V(D)J重组反应[1-2]。 临床研究表明,由于无义突变和错义突变使RAG基因不能正常表达,从而导致人类重症联合免疫缺陷病(SCID)或Omenn综合症[3]。通过动物实验,发现RAG1敲除后的小鼠V(D)J重组反应丧失,T和B淋巴细胞分化、发育被完全阻断,并导致SCID[4]。 NBRI利用CRISPR/Cas9技术和囊胚注射技术,在RAG1基因exon2上设计gRNA,利用gRNA引导Cas9核酸内切酶在exon2上进行切割,并导致DNA双链断裂,通过非同源末端重组的方式修复断裂的RAG1基因,最后RAG1基因在exon2上删除68bp,导致移码而被破坏。 NBRI研发项目编号:XM001592,该项目获得两条line,该line并未进入表型分析,相关数据可以参考另外一条lineT001511。

研究领域 免疫缺陷自主知识产权小鼠
应用 重症联合免疫缺陷病(SCID)研究 Omenn综合症研究 淋巴细胞移植研究 骨髓干细胞移植研究 NOD糖尿病病源机理研究 HIV-1研究
参考文献

[1] Agrawal A, Eastman Q M, Schatz D G. Transposition mediated by RAG1 and RAG2 and its implications for the evolution of the immune system.[J]. Nature, 1998, 394(6695):744-51.
[2] 刘旭. 人类重组激活基因-1(RAG-1)的表达研究[D]. 吉林大学, 2008.
[3] Allman D, Li J, Hardy R R. Commitment to the B lymphoid lineage occurs before DH-JH recombination.[J]. Journal of Experimental Medicine, 1999, 189(4):735-40.
[4] Wilson A, Held W, Macdonald H R. Two waves of recombinase gene expression in developing thymocytes.[J]. Journal of Experimental Medicine, 1994, 179(4):1355-60.

备注 -