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品系编号 T001461
品系名称 B6/JNju-Lepem1Cd25/Nju
曾用名
品系简称 B6-OB/Nju
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入库时间 2014-07-03
相关基因 Lep
品系类型 Knock outCas 9
背景 [N000013] C57BL/6JNju
对照鼠 同窝阴性
提供基因型 (Lep)wt/wt;(Lep)mut/mut;(Lep)mut/wt
毛色 黑色
引入代数
当前代数
繁育方式 (Lep)mut/wt X [J000664] C57BL/6JNju;(Lep)mut/wt X (Lep)mut/wt
保存方式 活体冷冻
平均单胎产仔量 0
建议繁殖笼淘汰周期 8 months
母性 良好
品系描述

Lep(全名Leptin)是一种肥胖基因(ob),其编码的瘦素是一种多肽类激素,主要由脂肪组织分泌至血液循环系统,最终进入中枢神经系统。 瘦素为中枢的瘦素受体提供了脂肪存贮量的信息,以调节机体自身对能量的消耗和食物的摄入量,从而维持机体的平衡[1,2] 。 有文献报道,leptin缺陷的小鼠也可表现为生殖功能和造血系统异常,激素水平紊乱,特别是免疫系统受损[3] ,具有肥胖,贪食,高血糖,高胰岛素,脂肪细胞增多增大等典型的II型糖尿病症状。 瘦素作为联系脂肪组织和生殖系统的纽带,感应机体是否有启动生殖所必需的充足营养,通过对下丘脑-垂体-性腺轴各水平器官的直接调节而控制性发育的启动。 NBRI构建针对mouse Lep 基因的gRNA,利用CRISPR/Cas9技术和囊胚注射技术,将mouse Lep 基因的exon2和exon3编码区删除,从而筛选出能够导致Lep基因移码突变的小鼠模型。NBRI研发项目编号:XM000874。该项目获得两条line,T001461为第一条line,在exon2删除4bp,exon3删除21bp。另一条line请见T002405。 NBRI表型分析验证此line(T001461)构建成功, Lep deficient mouse将成为筛选治疗糖尿病药物的动物模型。

研究领域 代谢类疾病自主知识产权小鼠
应用 Ⅱ型糖尿病;肥胖
参考文献

1. Halaas JL, Gajiwala KS, Maffei M, Cohen SL, Chait BT, Rabinowitz D, Lallore RL, Bueley SK, Friedman JM 1995. Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene. Science 269:543–546.
2. Campfield LA, Smith FJ, Guisez Y, Devos R, Burn P 1995. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural network. Science 269:546–549.
3. Fantuzzi G, Faggioni R. Leptin in the regulation of immunity, inflammation, and hematopoiesis. J Leukoc Biol 2000;68:437–446.

备注 -