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品系编号 T001464
品系名称 B6/JNju-Ldlrem1Cd82/Nju
曾用名
品系简称 Ldlr KO
品系来源
健康报告 -
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入库时间 2014-07-03
相关基因 Ldlr
品系类型 Knock outCas 9
背景 [N000013] C57BL/6JNju
对照鼠 同窝阴性
提供基因型 (Ldlr)wt/wt;(Ldlr)KO/KO;(Ldlr)KO/wt
毛色 黑色
引入代数
当前代数
繁育方式
保存方式 活体冷冻
平均单胎产仔量 0
建议繁殖笼淘汰周期 8 months
母性 良好
品系描述

低密度脂蛋白受体(Ldlr)可清除血浆中低密度脂蛋白(LDL)和中间密度脂蛋白(IDL), 从而调节血浆胆固醇的水平[1]。与LDL受体(Ldlr)结合的低密度脂蛋白来自甘油三酯丰富的极低密度脂蛋白(VLDL),由肝脏分泌。 在脂循环中,极低密度脂蛋白的部分甘油三脂由脂蛋白脂肪酶去除,生成的中间密度脂蛋白在肝脏中被迅速的清除。 有研究标明,Ldlr基因缺陷的小鼠血浆总胆固醇水平高于野生型两倍,低密度脂蛋白受体能灵敏的反应出高胆固醇血症[2]。另外,也有研究标明,小鼠体内过表达Ldlr基因能抑制高胆固醇饮食引起的血浆高胆固醇症[3]。 Ldlr基因缺陷小鼠模型对研究糖尿病肾病,动脉粥样硬化高脂血症和高血糖的研究具有重要的临床意义。 NBRI构建针对mouse Ldlr 基因的gRNA, 利用CRISPR/Cas9技术和囊胚注射技术,针对mouse Ldlr基因的exon4进行打靶,以筛选能够导致Ldlr基因移码突变的小鼠模型。 该Ldlr基因缺陷小鼠已经通过NBRI的表型分析验证,将成为研究糖尿病肾病、动脉粥样硬化高脂血症和高血糖疾病的重要动物模型。 NBRI研发项目编号为XM000872。

研究领域 心血管疾病自主知识产权小鼠
应用 动脉粥样硬化(AS)及心血管疾病的病理生理研究 血管扩张类药物的筛选 AS诊断试剂盒开发
参考文献

1. Brown, M. S., and J. L. Goldstein. 1986. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasig. Science (Wash. DC). 232:34-47.
2. Ishibashi S, Brown MS, Goldstein JL, Gerard RD, Hammer RE, Herz J. Hypercholesterolemia in low density lipoprotein receptor knockout mice and its reversal by adenovirus-mediated gene delivery. J Clin Invest. 1993 Aug;92(2):883-93.
22. Yokode, M., R. E. Hammer, S. Ishibashi, M. S. Brown, and J. L. Goldstein. 1990. Diet-induced hypercholesterolemia in mice: Prevention by overexpression of LDL receptors. Science (Wash. DC). 250:1273-1275.

备注 -