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品系编号 T001571
品系名称 BALB/c-Foxn1em12Cd178in3/Nju
曾用名
品系简称 BALB/c-nu/Nju
品系来源
健康报告 -
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入库时间 2015-04-02
相关基因 Foxn1
品系类型 Knock outCas 9
背景 [N000020] BALB/CJNju
对照鼠 同窝阴性
提供基因型 (Foxn1)KO/wt;(Foxn1)wt/wt;(Foxn1)KO/KO
毛色 白色
引入代数
当前代数
繁育方式
保存方式 活体冷冻
平均单胎产仔量 0
建议繁殖笼淘汰周期 8 months
母性 正常
品系描述

Foxn1(forkhead box N1)基因又称Hfh11、Fkh19,由该基因编码的蛋白质是叉头家族或“翼状螺旋”转录因子的一部分,称为叉头框蛋白N1。Foxn1蛋白是在胸腺上皮细胞中表达的蛋白质,是一种转录因子,其在发育过程中,参与免疫系统调节、代谢,在癌症和衰老中发挥重要的作用。该基因家族有100多个成员,编码的蛋白质主要是调节胸腺的发育和角化细胞的分化,Foxn1参与T细胞成熟和调节基因及抗原的表达。 Foxn1基因突变纯合子小鼠表现出毛发生长异常和胸腺上皮发育缺陷,小鼠出现无毛表型,突变纯合子小鼠在初生后24小时因胡须卷曲或发育不良就可以鉴定出来。突变的无毛小鼠胸腺也会发育不良,T细胞减少,缺乏细胞免疫功能。然而,在T细胞前体没有缺陷,并且在适当的条件下,成年小鼠可以发现一些功能性成熟T细胞,由于Th细胞活性的缺陷,胸腺依赖性抗原的反应主要限于IgM检测。 Foxn1基因突变会导致严重原发性T细胞免疫缺陷和先天性脱发,该基因突变的小鼠模型已经广泛用作肿瘤学,免疫学,皮肤病学和移植的研究中。在人类中,该基因突变与T细胞免疫缺陷,皮肤疾病,先天性脱发和指甲营养不良相关。国内外报道了Foxn1基因敲除后导致内分泌系统和神经系统的缺陷。 使用裸鼠减少了研究项目中所需的胸腺切除手术。 NRCMM/NBRI构建针对mouse Foxn1基因exon3的sgRNA,利用CRISPR/Cas9技术和囊胚注射技术,把特异性的sgRNA注射到受精卵中,sgRNA介导Cas9核酸内切酶切割靶向exon3,并导致DNA双链断裂,通过非同源末端重组的方式修复断裂的Foxn1基因,最后Foxn1基因删除178bp,随机插入3bp碱基,导致移码而被破坏。 通过Foxn1基因突变导致的特殊表型及PCR技术进行基因分型和序列分析,筛选出Foxn1基因突变小鼠,将成为研究人类免疫缺陷疾病、肿瘤和先天性脱发的动物模型。 NBRI研发项目编号:XM000873。该项目获得三条line,另外两条品系编号为T001465和T001634。此line通过NBRI表型分析验证。 此模型目前在NRCMM进行活体和精子冷冻保种。

研究领域 免疫缺陷肿瘤自主知识产权小鼠
应用 T细胞缺陷,肿瘤移植
参考文献

1.Cordier AC; Haumont SM. 1980. Development of thymus, parathyroids, and ultimo-branchial bodies in NMRI and nude mice. Am J Anat 157(3):227-63. PubMed: 7405870MGI: J:6363
2.Eaton GJ. 1976. Hair growth cycles and wave patterns in 'nude' mice. Transplantation 22(3):217-22. PubMed: 788248MGI: J:109965
3.Flanagan SP. 1966. 'Nude', a new hairless gene with pleiotropic effects in the mouse. Genet Res 8(3):295-309. PubMed: 5980117MGI: J:5043
4.Gonzalez M; Merino R; Gonzalez AL; Merino J. 1995. The ability of B cells to participate in allogeneic cognate T-B cell interactions in vitro depends on the presence of CD4+ T cells during their development. J Immunol 155(3):1091-100. PubMed: 7636182MGI: J:109914
5.Hirasawa T; Yamashita H; Makino S. 1998. Genetic typing of the mouse and rat nude mutations by PCR and restriction enzyme analysis. Exp Anim 47(1):63-7. PubMed: 9498115MGI: J:4655
6.Jenkinson EJ; Van Ewijk W; Owen JJ. 1981. Major histocompatibility complex antigen expression on the epithelium of the developing thymus in normal and nude mice. J Exp Med 153(2):280-92. PubMed: 6940949MGI: J:109960
7.Kaestner KH; Knochel W; Martinez DE. 2000. Unified nomenclature for the winged helix/forkhead transcription factors. Genes Dev 14(2):142-6. PubMed: 10702024MGI: J:59917
8.Kaushik A; Kelsoe G; Jaton JC. 1995. The nude mutation results in impaired primary antibody repertoire. Eur J Immunol 25(2):631-634. PubMed: 7875225MGI: J:23271
9.Nehls M; Pfeifer D; Schorpp M; Hedrich H; Boehm T. 1994. New member of the winged-helix protein family disrupted in mouse and rat nude mutations. Nature 372(6501):103-7. PubMed: 7969402MGI: J:21194
10.Pantelouris EM. 1968. Absence of thymus in a mouse mutant. Nature 217(126):370-1. PubMed: 5639157MGI: J:5059
11.Segre JA; Nemhauser JL; Taylor BA; Nadeau JH; Lander ES. 1995. Positional cloning of the nude locus: genetic, physical, and transcription maps of the region and mutations in the mouse and rat. Genomics 28(3):549-59. PubMed: 7490093MGI: J:28409

备注 -