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品系编号 T002584
品系名称 SD-Mdr1aem1Cd181Mdr1bem6Cd107d147/Nju
曾用名
品系简称 Mdr1a/1b double KO
品系来源
健康报告 -
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相关基因 Mdr1a,Mdr1b
品系类型 Knock outCas 9
背景 [D000017] SD大鼠
对照鼠 其他
提供基因型 (Mdr1b)KO/KO;(Mdr1a)KO/KO
毛色 白色
引入代数 F1
当前代数
繁育方式
保存方式 活体冷冻
平均单胎产仔量 10
建议繁殖笼淘汰周期 6 months
母性 良好
品系描述

YF000027,载体构建由研发完成,归为支撑计划项目。获得F1杂合子大鼠 2017/11/09更新进展:已获得杂合子大鼠。 南京大学-南京生物医药研究院利用CRISPR/Cas9 gene KO技术,将SD大鼠Mdr1a/1b外显子移码突变,建立了SD背景的Mdr1a/1b Double KO模型。功能分析显示该模型制作成功。Mdr1a和Mdr1b表达位置的不同,主要以Mdr1a基因为主。与小鼠相比,大鼠体型较大,其生理学特征易于研究,是药理学研究的首选动物。该SD大鼠模型是研究神经毒理学、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)的理想动物模型。该模型已完成验证,可大量对外供应。

研究领域 大鼠支撑计划
应用 药物代谢及药物动力学试验(DMPK Assay) 药代动力学/药效动力学(PK/PD Efflux Assay) 神经毒理学(Neurotoxicology) 药物间相互作用(Formulation Drug-drug interactions) 耐药性(Drug resistance) 血脑屏障(Blood brain barrier efflux) 药效(Efficacy)
参考文献

1、Schinkel, A. H., J. J. Smit, O. van Tellingen, J. H. Beijnen, E. Wagenaar, L. van Deemter, C. A. Mol, M. A. van der Valk, E. C. Robanus-Maandag, H. P. te Riele and et al. (1994). "Disruption of the mouse mdr1a P-glycoprotein gene leads to a deficiency in the blood-brain barrier and to increased sensitivity to drugs." Cell 77(4): 491-502.
2、Raguz, S., M. Tamburo De Bella, G. Tripuraneni, M. J. Slade, C. F. Higgins, R. C. Coombes and E. Yague (2004). "Activation of the MDR1 upstream promoter in breast carcinoma as a surrogate for metastatic invasion." ClinCancer Res 10(8): 2776-2783.
Schinkel, A. H., U. Mayer, E. Wagenaar, C. A. Mol, L. van Deemter, J. J. Smit, M. A. van der Valk, A. C. Voordouw, H. Spits, O. van Tellingen, J. M. Zijlmans, W. E. Fibbe and P. Borst (1997). "Normal viability and altered pharmacokinetics in mice lacking mdr1-type (drug-transporting) P-glycoproteins." Proc Natl Acad Sci U S A 94(8): 4028-4033.
3、Zamek-Gliszczynski, M. J., D. W. Bedwell, J. Q. Bao and J. W. Higgins (2012). "Characterization of SAGE Mdr1a (P-gp), Bcrp, and Mrp2 knockout rats using loperamide, paclitaxel, sulfasalazine, and carboxydichlorofluoresceinpharmacokinetics." Drug Metab Dispos 40(9): 1825-1833.

备注 -