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品系编号 T002140
品系名称 B6/JNju-Human OX40em1Cin/Nju
曾用名
品系简称 hOX40 KI/Nju
品系来源
健康报告 -
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入库时间 2015-03-25
相关基因 Human OX40
品系类型 Knock inCas 9
背景 [N000013] C57BL/6JNju
对照鼠 同窝阴性
提供基因型 (Human OX40)KI/wt;(Human OX40)KI/KI;(Human OX40)wt/wt
毛色 黑色
引入代数
当前代数
繁育方式
保存方式 活体
平均单胎产仔量 0
建议繁殖笼淘汰周期
母性 良好
品系描述

OX40,别名TNFRSF4 (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 4)或者CD134,是TNFR/TNF超家族的一个极其重要的受体分子[1]。研究表明,OX40在CD4 + 和CD8+T细胞免疫应答中起重要作用,其影响T细胞依赖的B细胞的增殖和分化[1-3],此外OX40还促进凋亡抑制剂BCL2 and BCL2lL1/BCL2-XL的表达,从而抑制细胞凋亡[4]。 临床研究表明,OX40的激动可导致免疫效应和记忆功能的刺激,减少免疫抑制调节性T细胞(多出现在肿瘤中)[5]。OX40激动剂在癌症中的作用已日益受到重视,目前多种激动剂处于研发阶段或已开始在临床试验中用于癌症治疗。 NBRI构建针对mouse OX40 基因的gRNA和携带human OX40 片段的Donor vector,利用CRISPR/Cas9技术和囊胚注射技术,将mouse OX40 基因的E1-7 coding region替换为了 human OX40 片段。同时在替换的同时保留了mouse OX40基因的UTR区域,保证了human OX40表达受小鼠自身启动子和调控序列控制。 NBRI研发项目编号:XM001476,该品系通过NBRI的表型分析验证,OX40 humanized mouse将成为筛选OX40激动剂药物的动物模型。

研究领域 自主知识产权小鼠
应用 筛选人化OX40激动剂 OX40激动剂性能评价 抗肿瘤研究 自身免疫病研究
参考文献

1. Croft M: Control of Immunity by the TNFR-Related Molecule OX40 (CD134). Annual review of immunology 2010, 28:57-78.
2. Stuber E, Neurath M, Calderhead D, Fell HP, Strober W: Cross-linking of OX40 ligand, a member of the TNF/NGF cytokine family, induces proliferation and differentiation in murine splenic B cells. Immunity 1995, 2(5):507-521.
3. Pippig SD, Pena-Rossi C, Long J, Godfrey WR, Fowell DJ, Reiner SL, Birkeland ML, Locksley RM, Barclay AN, Killeen N: Robust B cell immunity but impaired T cell proliferation in the absence of CD134 (OX40). Journal of immunology (Baltimore, Md : 1950) 1999, 163(12):6520-6529.
4. Rogers PR, Song J, Gramaglia I, Killeen N, Croft M: OX40 promotes Bcl-xL and Bcl-2 expression and is essential for long-term survival of CD4 T cells. Immunity 2001, 15(3):445-455.
5. Linch SN, McNamara MJ, Redmond WL: OX40 Agonists and Combination Immunotherapy: Putting the Pedal to the Metal. Frontiers in Oncology 2015, 5:34.

备注 -